您好!歡迎訪問北京匯智和源生物技術有限公司網站!
全國服務咨詢熱線:

400-108-5856

當前位置:首頁 > 技術文章 > 說說一相代謝穩定性實驗原理

說說一相代謝穩定性實驗原理

發布時間:2022-07-19      點擊次數:40
  藥物在一相代謝反應中主要發生氧化、還原和水解的反應,經過Ⅰ相代謝反應,藥物可能帶有一些極性基團,如羥基、羧基等。
  
  氧化反應是最多見的第Ⅰ相反應,單加氧酶系是氧化異源物最重要的酶,單加氧酶主要存在于滑面內質網的微粒體中,能催化烷烴、烯烴、芳烴和類固醇等多種物質進行氧化。由細胞色素P450、NADPH+H+、NADPH-細胞色素P450還原酶(以FAD為輔基的黃酶),催化基本反應為:
  
  RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O
  
  單加氧酶能直接激活氧分子,使其中一個氧原子直接加入底物分子中形成羥化物或環氧化物,另一個氧原子則被NADPH還原為水。由于一個氧分子發揮了兩種功能,故單加氧酶系又稱為混合功能氧化酶;又因底物的氧化產物是羥化物,所以又稱為羥化酶。
  
  一相代謝穩定性實驗原理
  
  肝藥酶CYP即細胞色素P450氧化酶(CYP450),屬于單加氧酶(momooxygenase),也稱肝微粒體混合功能氧化酶,多位于內質網和線粒體內壁上,參與藥物、致癌物、類固醇激素和脂肪酸等多種內、外源性物質代謝。肝藥酶CYP氧化還原酶(POR)是所有肝微粒體酶的電子供體,通過還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reducednicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)將電子傳遞給CYP450酶,CYP450酶得到電子后再與底物發生氧化還原反應,從而發揮代謝活性。
  
  肝微粒體中包含了大部分Ⅰ相酶,其中最重要的是以CYP450為主要成分的微粒體混合功能氧化酶系統,在用肝微粒體進行研究時,如加入相應的輔助因子NADPH,則可重組體外代謝體系,從而通過體外溫孵法進行一相代謝穩定性研究。
北京匯智和源生物技術有限公司
地址:北京市北京經濟技術開發區科創十四街99號十八號樓1832室
郵箱:support@iphasebio.com
傳真:
關注我們
歡迎您關注我們的微信公眾號了解更多信息:
歡迎您關注我們的微信公眾號
了解更多信息
精品一区二区三区在线视频